Н.А. Коровина И.Н. Захарова
Чебуркин Российская
академия последипломного
МЗ РФ, Москва
Витамин Д (кальциферол, антирахитический
к жирорастворимым витаминам. В настоящее время
витамины Д2
и Д3 (холекальциферол), а
Д. Несмотря на то, что
известен очень
и упоминается еще в
Сорана Эфесского
г.
и Галена (131-211 г. н.э.), его клиническое и патологоанатомическое
дал английский ортопед Ф.Глиссон 1650
Впервые
Д1 (эргостерин) получен
в 1924 г. А.Гесс и М.Вейншток получили его из растительных масел
воздействия
лучей длиной волны 280-310 нм. В
г. А.Виндаус выделил из
слоев кожи свиньи 7-дегидрохолестерин,
при УФО превращается в активный
Д3.
источником
Д в организме
поступающий с
Д2. В последние
что
50%
Д
в коже. Недостаточная
или нарушение всасывания
Д в кишечнике приводят к нарушению
обмена (рахит у
или остеомаляция у подростков и взрослых).
Рахит
Рахит встречается во всех странах, но особенно часто, где отмечается
света. Дети, рожденные осенью и зимой,
чаще и тяжелее. При недостаточной инсоляции, обусловленной климатическими особенностями
туманы,
задымленность
воздуха) или бытовыми условиями, интенсивность
Д снижается. Поэтому заболеваемость
выше в промышленных районах, чем в сельских.
В последние
частота
в России среди
возраста колеблется от 54 до 66 %. По определению Н.Ф.Филатова, 1891,
заболеванием
проявляющимся, главным образом, своеобразным
костей.
Согласно современным
-
обусловленное
несоответствием между
растущего
в фосфоре и кальции и недостаточностью систем, обеспечивающих их
в организм
В.Б.,
Рахит
к обменным заболеваниям с
нарушением
обмена. Однако,
с этим, отмечаются
процессов
окисления липидов,
белков, микроэлементов, включая железо,
и др. Ключевым механизмом
поступление
Д с
и его образование в коже, а
нарушение его
в
и почках
В.Б.,
развивается обычно у
имеющих те или иные факторы предрасположенности, спектр которых у каждого
индивидуален (таблица 1). Сочетание экзогенных и эндогенных факторов определяет
манифестации и тяжесть течения
Регуляция
обмена
Витамин Д и его
являются структурными
гормональной системы,
обмен. В организме
сложных превращений в
и
холекальциферол преобразуется в
активные
,
регулировать всасывание солей
и фосфора в тонком кишечнике, реабсорбцию в почках и отложение их в костях. Известно, что многокомпонентную
в основном, осуществляют паратгормон,
Д и кальцитонин. При нарушений
и фосфора действие перечисленных веществ на клетки-мишени различных
(костный
тракт, печень,
быстрому восстановлению оптимального уровня
вне и внутри
организма. Нарушение структуры и функции названных
и биохимических систем вызывает различные гипокальциемические состояния.
Физиологические колебания Са и Р происходят в довольно узких
нижний нормативный уровень общего Са крови
2, верхний - 2,8 ммоль/л. Гипокальциемия немедленно активирует синтез паратиреоидного гормона,
усиливает выведение Са из
в
а
экскрецию Р почками в
уменьшения его реабсорбции в почечных канальцах. Таким
сохраняется нормальное соотношение между Са и Р (произведение Са х Р
величиной).
Второй
регулятор
Са - витамин Д.
гомеостатическое
направлено на восстановление сниженного уровня Са в крови и реализуется
по сравнению с паратгормоном. Если последний
быстрого реагирования на угрожающую организму
и восстановление
Са
ценой деструкции
с
остеопороза,
Д осуществляет
тонкую
обмена на уровне многих
Образующийся в
25-ОН-Д3, обладает достаточно
активностью, уровень его в
и в
колеблется от 10 до 100 нг/мл. Наиболее активный метаболит
Д3 - 25ОН-Д3
в почках в
действия фермента 1 альфа-гидроксилазы. Считают, что
метаболит
Д является гормоном,
на
генетического аппарата
Кроме
Д и его основных метаболитов, определены другие сходные биохимические структуры,
которых на
гомеостаз менее изучено.
гомеостатическим эффектом 1,25-(ОН)2-Д3
активизация
Са в межклеточную жидкость из желудочно-кишечного
индукции
энтероцитом
протеина. В условиях гипокальциемии
Д
на
аналогично паратгормону -
увеличивает
костной ткани,
усиливая всасывание Са из
После восстановления Са в
до
Д улучшает качество
ткани:
увеличению количества остеобластов, уменьшает кортикальную
и
кости.
к 1,25-(ОН)2-Д3 имеют
многих органов,
универсальную
ферментных внутриклеточных систем. Механизм регуляции следующий: 1,25-(ОН)2
Д3
соответствующий
в передаче сигнала участвуют
- аденилатциклаза и цАМФ, мобилизирующие Са и его
с белком кальмодулином. Конечный эффект усиление
и, следовательно, органа. Из
схемы нетрудно представить последствия дефицита
Д, что отражено в табл. 3.
Третьим основным
обмена
кальцитонин - гормон щитовидной
снижает
и количество остеокластов.
отложение Са в
ткани, ликвидируя все
остеопороза.
Снижению уровня Са в крови способствуют глюкокортикоиды, соматотропный
глюкагон,
и эстрогены, то есть в развитии рахита принимают участие многие эндокринные системы.
Нарушения
обмена
Нарушения структуры и
органов, участвующих в регуляции
обмена, являются причиной различных
и
гипокальциемии, развивающихся в
жизни
В детском возрасте наиболее выраженными
проявлениями дефицита
в организме
костные изменения. У
в подавляющем
случаев встречается рахит,
дефицитом
Д. Эта
(Д-дефицитный, младенческий) рассматривается как самостоятельное заболевание.
Изменения
системы, аналогичные Д-дефицитному рахиту
иметь место при первичных
детерминированных и вторичных
участвующих в метаболизме
Д:
желез, желудочно-кишечного тракта,
печени,
системы. В таких
диагноз “рахит” утрачивает нозологическую характеристику и
как рахитоподобный
основного заболевания (гипопаратиреоза, почечного тубулярного
синдрома Де-Тони-Дебре-Фанкони и т.д.).
Поражение
вызывать различные лекарственные препараты.
часто нарушение
обмена с
остеопороза вызывают глюкокортикоиды. На
месте по
стоят остеопатии на фоне
противосудорожных препаратов (фенобарбитала). Возможно развитие нарушений
обмена при
тиреоидных гормонов, гепарина (при
3 мес), длительном использовании антацидов,
тетрациклина, гонадотропина, производных фенотиазина.
Существующие формы
Д представлены в табл. 5.
Применение
Д
Показания для назначения
Д3:
1. Остеопороз
и приобретенный).
2. Рахитоподобные
3. Хроническая почечная недостаточность.
4.
всасывания (первичный и вторичный, в т.ч.
5. Гипопаратиреоидизм
послеоперационный), псевдогипопаратиреоидизм.
В настоящее время появились
применения
метаболитов
Д для
многих соматических заболеваний, характеризующихся
клеток, незавершенной дифференцировкой и избыточной активацией Т-клеток.
Так, появились данные об эффективности
при псориазе в виде системной
на протяжении 4-6 месяцев под
крови, а также его
аналогов (кальципотриол, 22-оксакальципотриол), не вызывающих гиперкальциемии, для местной терапии.
За
повышения
естественых киллеров, нормализации
появилась возможность
Д3 при ревматоидном артрите, тиреоидите, аллергическом энцефаломиелите,
трансплантации
системном эритематозе.
В последние
что 1,25-(ОН)2-ДЗ подавляет пролиферацию и ускоряет дифференцировку большого
опухолевых клеток, которые вызывают
рецепторов к витамину Д. Клинические испытания, проводимые в Англии,
что в ближайшем
можно ожидать
производных
Д для моно- и
многих
Так,
вызывает дозозависимую
роста опухоли у мышей,
имплантирована карцинома молочной
человека. Другой аналог 1,25-(ОН)2-Д3 -
Д3 (DD-003)
рост опухоли толстой кишки. Столь многообещающие терапевтические
Д
хороших результатов в
многих
соматических
Профилактика и лечение
Наиболее часто применяются препараты
Д в педиатрической
профилактики и
у детей. Существующие до настоящего времени масляные
ДЗ не
хорошо всасываются.
нарушения всасывания
Д являются:
•
всасывания в
кишке (целиакия; гастроинтестинальная
пищевой
экссудативная энтеропатия и др.);
• панкреатиты;
• кистофиброз поджелудочной
• дизэмбриогенез
•
энтероколиты;
• болезнь Крона.
В последние
появилась
ДЗ. Преимуществами
ДЗ являются:
• лучшее всасывание из ЖКТ (водный раствор всасывается в 5 раз
а концентрация в
в 7 раз выше);
•
продолжительный эффект при
(сохраняется до 3 мес, а
- до 1-1,5 мес);
• большая активность;
•
наступление клинического
(через 5-7 дней
назначения ДЗ и 10-14 дней при приеме
• высокая эффективность при
и
заболеваниях, патологии желудочно-кишечного
• удобство и безопасность лекарственной формы.
Препарат
в НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (Новиков П.В. и соавт.,
при
и
заболеваниях.
показано, что водорастворимая
ДЗ
удобной и
у больных
и наследственным витамин-Д-резистентным рахитом. Показана высокая терапевтическая
водорастворимой формы
ДЗ у всех больных с острой и подострой формами
в
МЕ. Препарат
эффективным при лечении
с витамин-Д-резистентным
в
30 000 МЕ.
Через 30-45 дней
терапевтического
при рахите необходимо перейти на поддерживающую
- профилактическую, 500 ME (1 капля
ДЗ),
ребенок должен получать ежедневно в течение двух лет и в зимнее время на третьем году
Обычно мы рекомендуем начинать
с 2000 МЕ в
3-5 дней, затем при
переносимости
повышают до индивидуальной
(чаще
3000 МЕ ) под
крови и мочи. Дозу
назначают
при выраженных
изменениях. Противорецидивное лечение проводят
из
риска
ДЗ в
МЕ в
3-4 нед. Этот курс проводят через 3 мес
окончания 1-го курса (летом не
лучше использовать водорастворимый
ДЗ. Препарат хорошо переносится, побочных
и нежелательных явлений при его
не выявлено.
В последние годы
раствор
Д2 практически
выпускается ввиду
дозы, в 1 капле -
4000 ME) и
передозировки из-за испарения спирта и увеличения концентрации
Постнатальная специфическая
Д, минимальная профилактическая доза составляет для здоровых доношенных
400-500 МЕ в сутки
1971, Метод,
МЗ СССР, 1990). Эта доза
с 3-4 недельного
в осенне-зимне-весенний периоды с учетом
жизни
и факторов риска
Следует помнить, что и в летний
при недостаточной инсоляции (пасмурное,
лето), особенно в северных регионах России, целесообразно
профилактическую
Д. Специфическая
доношенным
в осенне-зимне-весенний периоды года на
и
году
Детям из
риска по рахиту рекомендуется
назначение
Д в
1000 МЕ в
осенне-зимне-весеннего
в
двух лет
Группу риска по рахиту составляют дети:
• недоношенные, маловесные;
• родившиеся с
незрелости;
• с синдромом
гастроинтестинальная
пищевой
экссудативная энтеропатия и др.);
• с судорожным синдромом,
антиконвульсанты;
• со сниженной
активностью (парезы и параличи,
иммобилизация);
• с хронической
печени, желчевыводящих
• часто болеющие острыми респираторными
•
неадаптированные молочные смеси;
• с отягощенной
по нарушениям
обмена;
• из двоен или от повторных родов с
промежутками между ними.
Специфическая
недоношенным детям с недоношенностью 1
с 10-14 дня жизни по
МЕ в сутки ежедневно в
двух лет,
летние
При
2-3
Д
с 10-20 дня
установления энтерального
в
1000-2000
ежедневно в
первого года жизни, а на
году в
500-1000 МЕ,
летние
Специфическую профилактику
лучше
проводить водным раствором
ДЗ, особенно у недоношенных
с учетом незрелости у них
Противопоказанием к назначению профилактической
Д может
идиопатическая
(болезнь Вильямса-Бурне), гипофосфатазия, органическое поражение ЦНС с
микроцефалии и краниостеноза.
Дети с
родничка имеют лишь
к назначению
Д. Специфическая
им проводится, начиная с 3-4 месяцев
Литература
1. М.А. Дамбахер, Е.
Остеопороз и
Д. EULAR Publishers.-Basle.-Switzerland.-1996.
2. Диагностика и лечение
у детей.
рекомендации. -М., 1988.
3. П.В. Новиков, Е.А.Кази-Ахметов,
Сафонов Новая (водорастворимая ) форма
Д3 для
с
и наследственным витамин-Д-резистентным рахитом.//
Вестник
и педиатрии
6.
4. Профилактика и лечение
у
возраста.
.-М.,1990.
5. Роль
Д в
и лечении метаболических остеопатий. Под ред.
Е.И.
М.,1997.
6.
Чебуркин. О лечении
Д. //Педиатрия.1979; 10: 18-21.
Приложения к статье
-
Таблица 1. >>>
-
Таблица 2. >>>
-
Таблица 3. >>>
-
Таблица 4. >>>
-
Таблица 5. >>>
|