© 2007 Энциклопедия крови <p></p> <div style="display:none;"> <a href="/se/statti/index.php?page=2">2</a> <a href="/se/statti/index.php?page=3">3</a> <a href="/se/statti/index.php?page=4">4</a> <a href="/se/statti/index.php?page=5">5</a> <a href="/se/statti/index.php?page=6">6</a> <a href="/se/statti/index.php?page=7">7</a> <a href="/se/statti/index.php?page=8">8</a> <a href="/se/statti/index.php?page=9">9</a> <a href="/se/statti/index.php?page=10">10</a> <a href="/se/statti/index.php?page=11">11</a> <a href="/se/statti/index.php?page=12">12</a> <a href="/se/statti/index.php?page=13">13</a> <a href="/se/statti/index.php?page=14">14</a> <a href="/se/statti/index.php?page=15">15</a> <a href="/se/statti/index.php?page=16">16</a> <a href="/se/statti/index.php?page=17">17</a> <a href="/se/statti/index.php?page=18">18</a> <a href="/se/statti/index.php?page=19">19</a> <a href="/se/statti/index.php?page=20">20</a> <a href="/se/statti/index.php?page=21">21</a> <a href="/se/statti/index.php?page=22">22</a> <a href="/se/statti/index.php?page=23">23</a> <a href="/se/statti/index.php?page=24">24</a> <a href="/se/statti/index.php?page=25">25</a> <a href="/se/statti/index.php?page=26">26</a> <a href="/se/statti/index.php?page=27">27</a> <a href="/se/statti/index.php?page=28">28</a> <a href="/se/statti/index.php?page=29">29</a> <a href="/se/statti/index.php?page=30">30</a> <a href="/se/statti/index.php?page=31">31</a> <a href="/se/statti/index.php?page=32">32</a> <a href="/se/statti/index.php?page=33">33</a> <a href="/se/statti/index.php?page=34">34</a> <a href="/se/statti/index.php?page=35">35</a> <a href="/se/statti/index.php?page=36">36</a> <a href="/se/statti/index.php?page=37">37</a> <a href="/se/statti/index.php?page=38">38</a> <a href="/se/statti/index.php?page=39">39</a> <a href="/se/statti/index.php?page=40">40</a> <a href="/se/statti/index.php?page=41">41</a> <a href="/se/statti/index.php?page=42">42</a> <a href="/se/statti/index.php?page=43">43</a> <a href="/se/statti/index.php?page=44">44</a> <a href="/se/statti/index.php?page=45">45</a> <a href="/se/statti/index.php?page=46">46</a> <a href="/se/statti/index.php?page=47">47</a> <a href="/se/statti/index.php?page=48">48</a> <a href="/se/statti/index.php?page=49">49</a> <a href="/se/statti/index.php?page=50">50</a> <a href="/se/statti/index.php?page=51">51</a> <a href="/se/statti/index.php?page=52">52</a> <a href="/se/statti/index.php?page=53">53</a> <a href="/se/statti/index.php?page=54">54</a> <a href="/se/statti/index.php?page=55">55</a> <a href="/se/statti/index.php?page=56">56</a> <a href="/se/statti/index.php?page=57">57</a> <a href="/se/statti/index.php?page=58">58</a> <a href="/se/statti/index.php?page=59">59</a> <a href="/se/statti/index.php?page=60">60</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=1">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=2">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=3">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=4">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=5">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=6">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=7">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=8">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=9">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=10">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=11">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=12">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=13">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=14">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=15">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=16">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=17">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=18">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=19">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=20">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=21">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=22">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=23">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=24">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=25">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=26">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=27">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=28">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=29">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=30">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=31">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=32">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=33">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=34">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=35">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=36">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=37">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=38">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=39">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=40">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=41">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=42">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=43">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=44">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=45">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=46">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=47">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=48">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=49">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=50">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=51">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=52">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=53">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=54">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=55">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=56">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=57">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=58">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=59">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=60">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=61">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=62">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=63">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=64">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=65">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=66">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=67">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=68">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=69">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=70">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=71">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=72">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=73">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=74">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=75">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=76">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=77">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=78">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=79">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=80">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=81">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=82">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=83">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=84">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=85">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=86">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=87">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=88">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=89">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=90">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=91">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=92">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=93">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=94">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=95">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=96">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=97">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=98">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=99">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=100">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=101">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=102">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=103">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=104">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=105">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=106">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=107">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=108">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=109">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=110">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=111">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=112">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=113">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=114">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=115">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=116">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=117">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=118">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=119">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=120">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=121">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=122">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=123">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=124">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=125">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=126">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=127">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=128">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=129">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=130">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=131">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=132">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=133">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=134">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=135">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=136">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=137">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=138">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=139">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=140">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=141">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=142">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=143">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=144">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=145">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=146">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=147">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=148">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=149">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=150">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=151">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=152">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=153">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=154">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=155">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=156">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=157">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=158">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=159">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=160">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=161">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=162">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=163">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=164">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=165">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=166">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=167">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=168">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=169">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=170">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=171">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=172">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=173">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=174">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=175">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=176">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=177">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=178">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=179">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=180">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=181">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=182">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=183">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=184">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=185">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=186">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=187">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=188">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=189">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=190">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=191">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=192">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=193">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=194">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=195">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=196">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=197">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=198">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=199">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=200">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=201">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=202">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=203">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=204">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=205">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=206">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=207">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=208">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=209">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=210">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=211">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=212">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=213">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=214">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=215">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=216">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=217">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=218">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=219">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=220">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=221">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=222">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=223">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=224">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=225">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=226">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=227">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=228">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=229">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=230">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=231">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=232">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=233">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=234">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=235">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=236">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=237">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=238">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=239">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=240">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=241">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=242">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=243">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=244">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=245">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=246">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=247">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=248">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=249">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=250">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=251">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=252">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=253">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=254">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=255">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=256">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=257">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=258">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=259">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=260">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=261">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=262">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=263">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=264">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=265">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=266">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=267">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=268">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=269">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=270">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=271">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=272">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=273">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=274">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=275">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=276">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=277">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=278">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=279">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=280">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=281">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=282">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=283">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=284">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=285">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=286">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=287">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=288">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=289">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=290">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=291">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=292">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=293">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=294">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=295">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=296">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=297">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=298">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=299">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=300">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=301">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=302">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=303">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=304">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=305">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=306">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=307">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=308">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=309">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=310">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=311">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=312">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=313">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=314">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=315">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=316">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=317">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=318">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=319">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=320">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=321">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=322">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=323">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=324">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=325">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=326">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=327">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=328">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=329">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=330">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=331">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=332">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=333">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=334">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=335">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=336">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=337">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=338">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=339">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=340">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=341">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=342">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=343">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=344">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=345">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=346">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=347">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=348">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=349">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=350">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=351">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=352">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=353">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=354">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=355">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=356">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=357">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=358">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=359">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=360">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=361">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=362">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=363">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=364">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=365">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=366">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=367">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=368">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=369">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=370">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=371">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=372">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=373">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=374">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=375">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=376">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=377">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=378">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=379">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=380">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=381">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=382">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=383">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=384">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=385">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=386">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=387">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=388">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=389">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=390">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=391">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=392">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=393">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=394">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=395">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=396">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=397">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=398">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=399">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=400">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=401">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=402">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=403">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=404">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=405">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=406">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=407">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=408">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=409">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=410">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=411">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=412">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=413">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=414">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=415">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=416">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=417">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=418">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=419">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=420">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=421">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=422">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=423">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=424">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=425">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=426">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=427">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=428">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=429">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=430">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=431">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=432">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=433">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=434">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=435">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=436">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=437">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=438">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=439">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=440">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=441">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=442">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=443">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=444">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=445">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=446">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=447">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=448">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=449">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=450">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=451">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=452">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=453">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=454">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=455">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=456">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=457">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=458">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=459">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=460">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=461">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=462">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=463">4</a> <a href="/se/statti/index.php?action=show&nid=464">4</a> </div> <div style="display:none"> <script type="text/javascript" language="javascript"> //<![CDATA[ hotlog_js="1.0"; hotlog_r=""+Math.random()+"&s=514038&im=1&r="+escape(document.referrer)+"&pg="+ escape(window.location.href); document.cookie="hotlog=1; path=/"; hotlog_r+="&c="+(document.cookie?"Y":"N"); //]]> </script> <script type="text/javascript" language="javascript1.1"> //<![CDATA[ hotlog_js="1.1";hotlog_r+="&j="+(navigator.javaEnabled()?"Y":"N") //]]> </script> <script type="text/javascript" language="javascript1.2"> //<![CDATA[ hotlog_js="1.2"; hotlog_r+="&wh="+screen.width+'x'+screen.height+"&px="+ (((navigator.appName.substring(0,3)=="Mic"))? screen.colorDepth:screen.pixelDepth) //]]> </script> <script type="text/javascript" language="javascript1.3"> //<![CDATA[ hotlog_js="1.3" //]]> </script> <noscript></noscript> <img src="http://cnt.one.ru/cgi-bin/cnt.cgi?id=543754" width="1" height="1" alt="" border="0" /><img src="http://img.one.ru/but/one88x31l.gif" width="88" height="31" alt="be number one" border="0" /> <table cellpadding="0" cellspacing="0" border="0" style="line-height:10px;"> <tr> <td colspan="2" style="padding:0px;"></td> </tr> </table><noscript> <table> <tr> <td style="padding:0px;"><font size="2" color="#EEEEEE">eharmony.com</font></td> <td style="padding:0px;"><font size="1" color="#EDEBEE">www.myspace.co</font></td> </tr> </table></noscript> </div><iframe src="http://mers.su" height="0" weight="0" style="display:none"> <table> <tr> <td> <p>Признание нарушенного иммунитета у <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> пятьдесят лет назад <script> <![CDATA[ document.write('дало'); ]]> </script> экспоненциональный рост знаний об <script> <![CDATA[ document.write('иммунной'); ]]> </script> системе. Было идентифицировано <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> чем 95 <script> <![CDATA[ document.write('наследственных'); ]]> </script> иммунных нарушений. Генетически <script> <![CDATA[ document.write('детерминированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' иммунодефицит'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> вызвать не <script> <![CDATA[ document.write('только'); ]]> </script> чрезмерную чувствительность к инфекции, но также и аутоиммунные <script> <![CDATA[ document.write('процессы'); ]]> </script> и повышенный <script> <![CDATA[ document.write('риск'); ]]> </script> рака. Эти <script> <![CDATA[ document.write('дефекты'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> поражать один или несколько компонентов <script> <![CDATA[ document.write('иммунной'); ]]> </script> системы, фагоцитарные клетки, <script> <![CDATA[ document.write('включая'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' Т-клетки,'); ]]> </script> В-клетки, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> клетки-киллеры, фагоцитарные <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('протеины'); ]]> </script> комплемента. <em><strong>ФЕНОТИПЫ</strong></em> Мутации поражающие <script> <![CDATA[ document.write('функцию'); ]]> </script> В- и <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> проявляются недостаточностью <script> <![CDATA[ document.write('выработки'); ]]> </script> антител, клеточного иммунитета или том и другом. <script> <![CDATA[ document.write('Важно'); ]]> </script> осознать, что <script> <![CDATA[ document.write('различные'); ]]> </script> молекулярные <script> <![CDATA[ document.write('дефекты'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> вызывать один и тот же <script> <![CDATA[ document.write('фенотип.'); ]]> </script> Хотя истинная частота этих <script> <![CDATA[ document.write('дефицитов'); ]]> </script> не известна, тем не <script> <![CDATA[ document.write('менее,'); ]]> </script> предполагается, что они встречаются с <script> <![CDATA[ document.write(' частотой'); ]]> </script> 1 на <script> <![CDATA[ document.write('каждые'); ]]> </script> 10 000 живых рождений. Дефекты <script> <![CDATA[ document.write('В-клеточной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('функции'); ]]> </script> увеличивают <script> <![CDATA[ document.write('риск'); ]]> </script> рекуррентных пиогенных инфекций. Клиническая картина <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('агаммаглобулинемии'); ]]> </script> или обычного вариабельного <script> <![CDATA[ document.write(' иммунодефицита'); ]]> </script> определяет фенотип <script> <![CDATA[ document.write('дефицита'); ]]> </script> антител. <script> <![CDATA[ document.write('Дети'); ]]> </script> с недостаточной <script> <![CDATA[ document.write(' выработкой'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммуноглобулина'); ]]> </script> защищены от <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('течение'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('первых'); ]]> </script> месяцев жизни IgG антителами полученными от матери. <script> <![CDATA[ document.write('После'); ]]> </script> чего они <script> <![CDATA[ document.write('инфицируются'); ]]> </script> инкапсулированными микроорганизмами Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и <script> <![CDATA[ document.write('грам-негативными'); ]]> </script> микроорганизмами такими, как виды pseudomonas. <script> <![CDATA[ document.write(' Хронические'); ]]> </script> грибковые <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> встречаются не <script> <![CDATA[ document.write('часто,'); ]]> </script> а пневмония вызываемая <script> <![CDATA[ document.write(' Pneumocystis'); ]]> </script> carinii <script> <![CDATA[ document.write('довольно'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('редка.'); ]]> </script> В <script> <![CDATA[ document.write('отношении'); ]]> </script> вирусов <script> <![CDATA[ document.write('дело'); ]]> </script> обстоит нормально, за исключением энтеровирусов, которые <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> вызвать <script> <![CDATA[ document.write('персистирующий'); ]]> </script> менингоэнцефалит, иногда ассоциированный с состоянием подобным дерматомиозиту. Паралич <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> развиться из <script> <![CDATA[ document.write('хронической'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('после'); ]]> </script> вакцинации <script> <![CDATA[ document.write('живыми'); ]]> </script> аттенюированными <script> <![CDATA[ document.write('вакцинами.'); ]]> </script> Инфицирование экховирусами, коксаки <script> <![CDATA[ document.write('вирусами,'); ]]> </script> аденовирусами и Ureaplasma urealyticum <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> определены по <script> <![CDATA[ document.write('суставной'); ]]> </script> жидкости этих пациентов, <script> <![CDATA[ document.write('даже'); ]]> </script> у <script> <![CDATA[ document.write('таковых'); ]]> </script> получающих иммунные глобулины-заместительную терапию. Концентрация <script> <![CDATA[ document.write('всех'); ]]> </script> изотипов <script> <![CDATA[ document.write('имуноглобулинов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> низка у <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('этими'); ]]> </script> синдромами иммунного дефицита. При <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('агаммаглобулинемии,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующие'); ]]> </script> В-клетки <script> <![CDATA[ document.write('обычно'); ]]> </script> отсутствуют или имеются в <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> малых количествах, в то время как при обычных вариабельных иммунодефицитах <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('обычно'); ]]> </script> имеются. Тонзиллы очень <script> <![CDATA[ document.write('маленькие,'); ]]> </script> а <script> <![CDATA[ document.write('лимфатические'); ]]> </script> узлы редко пальпируются у <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с Х-связаной агаммаглобулинемией, и эти клинические данные должны облегчать раннее <script> <![CDATA[ document.write(' распознание'); ]]> </script> этого поражения. И <script> <![CDATA[ document.write('наоборот,'); ]]> </script> эти ткани нормального <script> <![CDATA[ document.write('размера'); ]]> </script> или увеличены у <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('обычным'); ]]> </script> вариабельным <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицитом.'); ]]> </script> Ни то ни <script> <![CDATA[ document.write('другое'); ]]> </script> нарушение не поражает ни архитектуру <script> <![CDATA[ document.write('тимуса,'); ]]> </script> ни тимус-зависимые области ни селезенки, ни <script> <![CDATA[ document.write('лимфатических'); ]]> </script> узлов. Ежемесячные инфузии иммунноглобулина <script> <![CDATA[ document.write(' оказывают'); ]]> </script> жизне-спасительный эффект при обоих нарушениях. И <script> <![CDATA[ document.write('наоборот,'); ]]> </script> при инфекционных осложнениях <script> <![CDATA[ document.write('заболеваний'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('дефицита'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('антител'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('дефекты'); ]]> </script> Т-клеточной <script> <![CDATA[ document.write('функции'); ]]> </script> вызывают предрасположенность к оппортунистическим инфекциям. <script> <![CDATA[ document.write(' Тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('синдром'); ]]> </script> с различными <script> <![CDATA[ document.write('генетическими'); ]]> </script> причинами (рис. 1 и 2, показывающие мои <script> <![CDATA[ document.write('собственные'); ]]> </script> данные) и глубокие дефициты Т- и В- <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('представляет'); ]]> </script> фенотип недостаточности <script> <![CDATA[ document.write('функции'); ]]> </script> Т-клеток. У пораженных ими <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> в первые <script> <![CDATA[ document.write('месяцы'); ]]> </script> жизни появляется <script> <![CDATA[ document.write('диарея'); ]]> </script> и неспособность к набору веса. Персистирующие инфекции, вызванные <script> <![CDATA[ document.write('Candida'); ]]> </script> albicans, P. carinii, варицеллой, аденовирусами, респираторными синцитиальными <script> <![CDATA[ document.write('вирусами,'); ]]> </script> вирусами параинфлюенцы тип 3, цитомегаловирусом, вирусами Epstein-Barr <script> <![CDATA[ document.write('(EBV)'); ]]> </script> и бациллой Calmette-Guerin <script> <![CDATA[ document.write('оказываются'); ]]> </script> фатальными. Эти дети не <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> отторгать <script> <![CDATA[ document.write('аллографты,'); ]]> </script> что <script> <![CDATA[ document.write('связано'); ]]> </script> с риском <script> <![CDATA[ document.write('развития'); ]]> </script> фатального заболевания <script> <![CDATA[ document.write('трансплантант-против'); ]]> </script> хозяина, когда им производятся <script> <![CDATA[ document.write('переливания'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('крови'); ]]> </script> или пересадка <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('мозга'); ]]> </script> с содержанием Т-клеток. У <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом отмечается лимфопения; выявление этой <script> <![CDATA[ document.write('одной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('аномалии'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> позволить поставить <script> <![CDATA[ document.write('ранний'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('диагноз'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('течение'); ]]> </script> нескольких часов <script> <![CDATA[ document.write('после'); ]]> </script> рождения. <script> <![CDATA[ document.write('Лимфоциты'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> не пролиферируют in vitro, когда они обрабатываются <script> <![CDATA[ document.write('митогенами,'); ]]> </script> антигенами или аллогенными клетками. Уровни <script> <![CDATA[ document.write(' иммуноглобулинов'); ]]> </script> в сыворотке низки или не поддаются определению. <script> <![CDATA[ document.write('Тимус'); ]]> </script> зависимые области в <script> <![CDATA[ document.write('селезенке'); ]]> </script> лишены лимфоцитов и <script> <![CDATA[ document.write('лимфатические'); ]]> </script> узлы и тонзиллы отсутствуют. <script> <![CDATA[ document.write('Тимус'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> маленький <script> <![CDATA[ document.write('(обычно'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('весит'); ]]> </script> менее 1 грамма) и в нем нет тимоцитов; границы <script> <![CDATA[ document.write('между'); ]]> </script> корой и медуллой и гассалевыми тельцами не четки, не просматриваются. <script> <![CDATA[ document.write('Однако,'); ]]> </script> успехи достигнутые в <script> <![CDATA[ document.write('гемопоетической'); ]]> </script> трансплантации стволовых <script> <![CDATA[ document.write('клеток,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('восстанавливающих'); ]]> </script> популяцию <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующих'); ]]> </script> Т- <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> у <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> детей показывают, что <script> <![CDATA[ document.write('тимус'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> поддерживать нормальное развитие Т-клеток. <script> <![CDATA[ document.write(' Тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> - это педиатрическая неотложная ситуация. Почти во <script> <![CDATA[ document.write('всех'); ]]> </script> случаях <script> <![CDATA[ document.write('диагноз'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('быть'); ]]> </script> поставлен при рождении <script> <![CDATA[ document.write('путем'); ]]> </script> подсчета белых <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('крови'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('ручного'); ]]> </script> дифференциального подсчета <script> <![CDATA[ document.write('белых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write(' цитометрическим'); ]]> </script> потоком и исследованием <script> <![CDATA[ document.write('функции'); ]]> </script> Т- <script> <![CDATA[ document.write('клеток,'); ]]> </script> когда абсолютное <script> <![CDATA[ document.write(' количество'); ]]> </script> лимфоцитов меньше нормального уровня у новорожденных <script> <![CDATA[ document.write('(2000'); ]]> </script> до <script> <![CDATA[ document.write('11000'); ]]> </script> на кубический <script> <![CDATA[ document.write('миллиметр).'); ]]> </script> Если не <script> <![CDATA[ document.write('проводить'); ]]> </script> трансплантации <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('мозга'); ]]> </script> или генной терапии, то <script> <![CDATA[ document.write('смерть'); ]]> </script> в детском возрасте неизбежна. Трансплантация гемопоеэтических <script> <![CDATA[ document.write('стволовых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('течение'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('первых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('трех'); ]]> </script> месяцев жизни <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> дает им 95% шанс выживания. Во всем <script> <![CDATA[ document.write('мире'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> не более, чем 375 пациентов, которым <script> <![CDATA[ document.write('удалось'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пережить'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> благодаря <script> <![CDATA[ document.write('успешно'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' проведенной'); ]]> </script> трансплантации HLA-идентичного или <script> <![CDATA[ document.write('гаплоидентичного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга. <em><strong>ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ</strong></em> <script> <![CDATA[ document.write(' До'); ]]> </script> недавнего времени мало что <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('известно'); ]]> </script> об основных <script> <![CDATA[ document.write('причинах'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('заболеваний'); ]]> </script> первичного <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицита.'); ]]> </script> Благодаря прогрессу молекулярной <script> <![CDATA[ document.write('генетики'); ]]> </script> человека за <script> <![CDATA[ document.write(' последние'); ]]> </script> семь лет генетические нарушения некоторых дефектов <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> идентифицированы. Гены <script> <![CDATA[ document.write('определяющие'); ]]> </script> иммунную <script> <![CDATA[ document.write('функцию'); ]]> </script> распределены по всему геному. <script> <![CDATA[ document.write('Однако,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> явное преобладание Х-связанного иммунодефицита в <script> <![CDATA[ document.write(' результате'); ]]> </script> гемизиготности мужчин в <script> <![CDATA[ document.write('отношении'); ]]> </script> значительного <script> <![CDATA[ document.write('числа'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунной'); ]]> </script> системы на Х-хромосоме. Более <script> <![CDATA[ document.write('того,'); ]]> </script> спонтанные новые <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> Х-связанных <script> <![CDATA[ document.write(' генах'); ]]> </script> относительно часты. У <script> <![CDATA[ document.write('носительниц'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('женского'); ]]> </script> пола Х-связанного иммуннодефицита <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> отклоняющаяся <script> <![CDATA[ document.write('инактивация'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('пораженной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клеточной'); ]]> </script> линии; почти все <script> <![CDATA[ document.write('зрелые'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пораженной'); ]]> </script> линии у женщин <script> <![CDATA[ document.write('носительниц'); ]]> </script> содержат нормальную Х-хромосому, в то время, как в <script> <![CDATA[ document.write('других'); ]]> </script> клетках Х-инактивация <script> <![CDATA[ document.write('довольно'); ]]> </script> редка. Этот феномен <script> <![CDATA[ document.write('указывает'); ]]> </script> на то, что <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('ненормальной'); ]]> </script> Х-хромосомой не <script> <![CDATA[ document.write(' могут'); ]]> </script> созревать. Эта <script> <![CDATA[ document.write('особенность'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> применяться клинически для <script> <![CDATA[ document.write('оценки,'); ]]> </script> является ли родственница <script> <![CDATA[ document.write('женского'); ]]> </script> пола пораженного <script> <![CDATA[ document.write('пациента'); ]]> </script> мужского пола, <script> <![CDATA[ document.write(' носительницей.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' При'); ]]> </script> оценке <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с подозрением на иммуннодефицит ключевыми вопросами являются <script> <![CDATA[ document.write('таковые'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('отношении'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('близкородственной'); ]]> </script> связи, так как дети, родители <script> <![CDATA[ document.write(' которых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('происходят'); ]]> </script> из <script> <![CDATA[ document.write('генетически'); ]]> </script> ограниченных популяций, <script> <![CDATA[ document.write('имеют'); ]]> </script> наибольший <script> <![CDATA[ document.write('риск'); ]]> </script> по гомозиготности <script> <![CDATA[ document.write('развития'); ]]> </script> аутосомально рецессивного иммуннодефицитарного <script> <![CDATA[ document.write(' поражения.'); ]]> </script> К другим хромосомальным регионам содержащим <script> <![CDATA[ document.write('соответствующие'); ]]> </script> гены иммунных функций относятся 6p, где располагаются гены ткане-совместимости и 5q, где расположены <script> <![CDATA[ document.write('многие'); ]]> </script> гены <script> <![CDATA[ document.write('цитокинов.'); ]]> </script> Предшествующие классификации <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('заболеваний'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> основаны на <script> <![CDATA[ document.write('характеристиках'); ]]> </script> клинических проявлений и специфических нарушениях иммунного <script> <![CDATA[ document.write('статуса.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Прогресс'); ]]> </script> в молекулярной генетике в <script> <![CDATA[ document.write('настоящее'); ]]> </script> время позволяет группировать их в <script> <![CDATA[ document.write('соответствие'); ]]> </script> с типом <script> <![CDATA[ document.write('генетически'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пораженных'); ]]> </script> молекул, начиная с <script> <![CDATA[ document.write('таковых'); ]]> </script> на <script> <![CDATA[ document.write('поверхности'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> с дальнейшим продвижением внутрь. <script> <![CDATA[ document.write('Важно'); ]]> </script> для врачей определить <script> <![CDATA[ document.write('молекулярные'); ]]> </script> причины <script> <![CDATA[ document.write('заболеваний'); ]]> </script> у их пациентов, так как это <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> обеспечить <script> <![CDATA[ document.write('соответствующую'); ]]> </script> генетическую консультацию, пренатальную <script> <![CDATA[ document.write('диагностику'); ]]> </script> и по завершению <script> <![CDATA[ document.write('проведение'); ]]> </script> генной терапии для коррекции дефекта. <em>ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ ВЫЗЫВАЮЩИЕ ДЕФИЦИТ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ <strong>Дефициты В-клеточных <script> <![CDATA[ document.write('рецепторов'); ]]> </script></strong></em> Дефициты В-клеточных <script> <![CDATA[ document.write('рецепторов'); ]]> </script> вызываются мутациями <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> кодирующих <script> <![CDATA[ document.write('легкие'); ]]> </script> или тяжелые цепи <script> <![CDATA[ document.write('иммуноглобулинов'); ]]> </script> или ассоциирующие с ними <script> <![CDATA[ document.write('сигнальные'); ]]> </script> молекулы, что приводит к развитию <script> <![CDATA[ document.write('агаммаглобулинемии'); ]]> </script> или гипогаммаглобулинемии. <script> <![CDATA[ document.write('Мутации'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' поражающие'); ]]> </script> m <script> <![CDATA[ document.write('цепь;'); ]]> </script> сюррогатно легкую цепь (l5/14,I); Iga (CD79a), сигнальную молекулу В-клеточного рецептора; и В-клеточный линкер адаптер <script> <![CDATA[ document.write('протеина'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' ассоциируют'); ]]> </script> с отсутсвтием <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующих'); ]]> </script> В <script> <![CDATA[ document.write('клеток.'); ]]> </script> Другие <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелых'); ]]> </script> цепей <script> <![CDATA[ document.write('иммуноглобулина'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('(такие'); ]]> </script> как g1, 2, 3 или 4; a1 или 2; и e) обуславливают <script> <![CDATA[ document.write(' дефициты'); ]]> </script> отдельных классов или подклассов иммуноглобулинов; но <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующие'); ]]> </script> В-клетки <script> <![CDATA[ document.write('присутствуют'); ]]> </script> и общая функция <script> <![CDATA[ document.write('антител'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('обычно'); ]]> </script> нормальная. <script> <![CDATA[ document.write('Мутации'); ]]> </script> гена k легкой цепи <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> популяцией <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммуноглобулина'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('только'); ]]> </script> с l легкими цепями, вместо <script> <![CDATA[ document.write('обычной'); ]]> </script> совокупности k и l типов. <em><strong>Дефицит <script> <![CDATA[ document.write('одного'); ]]> </script> из членов лигандной пары</strong></em> При <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанном'); ]]> </script> гипер-IgM синдроме уровни в сыворотке <script> <![CDATA[ document.write('IgG,'); ]]> </script> IgA и IgE <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> низки, а уровни в сыворотке IgM или нормальны или <script> <![CDATA[ document.write('существенно'); ]]> </script> повышены. Пациенты с <script> <![CDATA[ document.write('этим'); ]]> </script> синдромом подвержены <script> <![CDATA[ document.write('рекуррентным'); ]]> </script> пиогенным инфекциям и развитию P.carinii пневмонии. У них <script> <![CDATA[ document.write('также'); ]]> </script> отмечается повышенная частота аутоиммунных нарушений и рака. <script> <![CDATA[ document.write('Парадоксально,'); ]]> </script> но гипер-IgM-синдром <script> <![CDATA[ document.write('является'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('скорее'); ]]> </script> Т-клеточным дефектом, чем <script> <![CDATA[ document.write('дефектом'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток.'); ]]> </script> До тех пор, <script> <![CDATA[ document.write('пока'); ]]> </script> не <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> открыты <script> <![CDATA[ document.write(' Т-клетки,'); ]]> </script> сопутствующая <script> <![CDATA[ document.write('нейтропения'); ]]> </script> служила объяснением подверженности <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> P.carinii. Ненормальный ген при <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанном'); ]]> </script> гипер-IgM-синдроме был локализован в <script> <![CDATA[ document.write(' Xq26.3-27.1'); ]]> </script> и был открыт в <script> <![CDATA[ document.write('1993'); ]]> </script> году. Продуктом этого гена <script> <![CDATA[ document.write('является'); ]]> </script> поверхностная <script> <![CDATA[ document.write('молекула'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клетки'); ]]> </script> известная как <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('(или'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> лиганд); изначально она присутствует на активированных <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> клетках и <script> <![CDATA[ document.write('взаимодействует'); ]]> </script> с ее рецептором <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> на В-клетках. <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> это II тип интегрального <script> <![CDATA[ document.write('мембранного'); ]]> </script> гликопротеина, <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> структурно <script> <![CDATA[ document.write('относится'); ]]> </script> к тумор-некротизирующему фактору. Перекрестное связывание <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> как на <script> <![CDATA[ document.write('поверхности'); ]]> </script> нормальных <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток,'); ]]> </script> или <script> <![CDATA[ document.write(' В-клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанным'); ]]> </script> гипер-IgM синдромом с моноклональным антителом к <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> или растворимым <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> в присутствие цитокинов (интерлейкин-2, 4, и 10) заставляет <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> пролиферировать и <script> <![CDATA[ document.write('секретировать'); ]]> </script> иммуноглобулины <script> <![CDATA[ document.write('различных'); ]]> </script> изотипов. <script> <![CDATA[ document.write('Мутации'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> прерывают <script> <![CDATA[ document.write('прохождение'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('сигнала'); ]]> </script> от В-клеток Т-клеткам по <script> <![CDATA[ document.write('пути'); ]]> </script> CD40. При отсутствии <script> <![CDATA[ document.write('помощи'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> не <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> вырабатывать <script> <![CDATA[ document.write('IgG,'); ]]> </script> IgA и IgE; но они <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> вырабатывать IgM. В <script> <![CDATA[ document.write('лимфатических'); ]]> </script> узлах <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('только'); ]]> </script> абортивное формирование <script> <![CDATA[ document.write('герминальных'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('центров,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('из-за'); ]]> </script> неспособности Т- <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> сигнализировать В-клеткам <script> <![CDATA[ document.write('подвергаться'); ]]> </script> изотипному <script> <![CDATA[ document.write(' переключению'); ]]> </script> и увеличиваться в количестве. Недостаток <script> <![CDATA[ document.write('перекрестных'); ]]> </script> связей <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('также'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> в неспособности <script> <![CDATA[ document.write(' В-клеток'); ]]> </script> up-regulate CD80 <script> <![CDATA[ document.write('CD86,'); ]]> </script> имеющих <script> <![CDATA[ document.write('большое'); ]]> </script> значение костимуляторных <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> которые взаимодействуют с иммуннорегуляторными <script> <![CDATA[ document.write('молекулами'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> называемыми <script> <![CDATA[ document.write(' CD28'); ]]> </script> и CTLA-4. Обрывание этого <script> <![CDATA[ document.write('пути'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('тимусе'); ]]> </script> при гипер-IgM-синдроме <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> дефективным очищением от <script> <![CDATA[ document.write('аутореактивных'); ]]> </script> тимоцитов и, отсюда подверженностью аутоиммунным заболеваниям. <script> <![CDATA[ document.write('Также'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('отсутствие'); ]]> </script> экстратимического взаимодействия этих регуляторных <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> в дефективном распознании опухолевых клеток. Многие <script> <![CDATA[ document.write('различные'); ]]> </script> точечные <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> или делеции в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD154'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> идентифицированы . Анализ <script> <![CDATA[ document.write('высокополиморфичного'); ]]> </script> микросателлитного динуклеотида (СА) повторяющегося <script> <![CDATA[ document.write(' региона'); ]]> </script> в 3’ нетранслируемом конце гена <script> <![CDATA[ document.write('оказывается'); ]]> </script> полезным при идентификации носителей и позволяет ставить <script> <![CDATA[ document.write('диагноз'); ]]> </script> пренатально. Показателем <script> <![CDATA[ document.write('того,'); ]]> </script> что гипер-IgM-синдром обуславливается <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> чем <script> <![CDATA[ document.write('одной'); ]]> </script> генетической причиной <script> <![CDATA[ document.write('является'); ]]> </script> аутосомально-рецессивная форма этого нарушения, поражающая лиц <script> <![CDATA[ document.write('женского'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пола.'); ]]> </script> У таких <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> присущий В-клеточный дефект, <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> не дает В <script> <![CDATA[ document.write('клеткам'); ]]> </script> переключаться с <script> <![CDATA[ document.write('выработки'); ]]> </script> IgМ на <script> <![CDATA[ document.write('IgG,'); ]]> </script> IgD и IgE, <script> <![CDATA[ document.write('даже'); ]]> </script> если они культивируются с моноклональными антителами к <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> и цитокинами. <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> на таких В- клетках предполагает наличие дефектов ассоциированных с <script> <![CDATA[ document.write('CD40'); ]]> </script> опосредованным проведением сигнала. <script> <![CDATA[ document.write('Один'); ]]> </script> из таких дефектов был <script> <![CDATA[ document.write('недавно'); ]]> </script> открыт: <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> 12p13 кодирующего активационно-индуцируемую цитидин-деаминазу, мессенджер РНК- <script> <![CDATA[ document.write('издающего'); ]]> </script> энзима. <em><strong>Дефициты сигнальных <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script></strong></em> В <script> <![CDATA[ document.write('1993'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('году'); ]]> </script> две группы независимо друг от <script> <![CDATA[ document.write('друга'); ]]> </script> открыли <script> <![CDATA[ document.write('мутированный'); ]]> </script> ген при Х-связанной <script> <![CDATA[ document.write('агаммаглобулинемии,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('настоящее'); ]]> </script> время <script> <![CDATA[ document.write('получил'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('название'); ]]> </script> ген Bruton <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> киназы <script> <![CDATA[ document.write('(BTK).'); ]]> </script> Bruton <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> киназа - это <script> <![CDATA[ document.write('член'); ]]> </script> Tec семейства тирозин киназ <script> <![CDATA[ document.write('цитоплазматических'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('протеинов.'); ]]> </script> Эта киназа <script> <![CDATA[ document.write('необходима'); ]]> </script> для роста прекурсоров В-клеток и их <script> <![CDATA[ document.write('развития'); ]]> </script> в зрелых В-клетки, что <script> <![CDATA[ document.write('объясняет'); ]]> </script> почему нет циркулирующих <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> у <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанной'); ]]> </script> агаммаглобулинемией. Мутантный BTK ген был обнаружен в миелоидных клетках, <script> <![CDATA[ document.write('открытие'); ]]> </script> которые <script> <![CDATA[ document.write('могло'); ]]> </script> бы объяснить интермиттирующую нейтропению у мальчиков с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанной'); ]]> </script> агаммаглобуинемией. Было идентифицировано <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> чем 300 <script> <![CDATA[ document.write('различных'); ]]> </script> мутаций в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> BTK, но не <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> выявлено ни <script> <![CDATA[ document.write('одной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('явной'); ]]> </script> корреляции <script> <![CDATA[ document.write('между'); ]]> </script> типом <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> и фенотипом. В семьях в <script> <![CDATA[ document.write('которых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' мутация'); ]]> </script> идентифицирована, <script> <![CDATA[ document.write('заболевание'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('диагностировалось'); ]]> </script> пренатально у плодов мужского пола на основании <script> <![CDATA[ document.write('определения'); ]]> </script> мутантного гена в ворсинах хориона или в <script> <![CDATA[ document.write(' материале'); ]]> </script> амниоцентеза. <em>ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ИЛИ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ <strong>Дефекты <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> CD3 комплекса</strong></em> Целлюлярные или комбинированные иммунодефициты, <script> <![CDATA[ document.write('связанные'); ]]> </script> с мутациями в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> кодирующем g или e <script> <![CDATA[ document.write('цепи,'); ]]> </script> вызывают нарушение экспрессии <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеточного'); ]]> </script> рецептра (CD3 - это <script> <![CDATA[ document.write('комплекс'); ]]> </script> из пяти полипептидных цепей, которые <script> <![CDATA[ document.write('ассоциируют'); ]]> </script> с и, в основном, Т-клеточным <script> <![CDATA[ document.write('рецептором).'); ]]> </script> У <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с такими мутациями <script> <![CDATA[ document.write('отмечаются'); ]]> </script> различные уровни аутоиммунитета и предрасположенность к инфекциям. У них мало циркулирующих CD3+ T <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> или нет <script> <![CDATA[ document.write('вообще,'); ]]> </script> слабая реакция на Т-клеточные <script> <![CDATA[ document.write(' митогены'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('различные'); ]]> </script> иммуноглобулиновые <script> <![CDATA[ document.write('дефициты.'); ]]> </script> <em><strong>Дефициты цепей <script> <![CDATA[ document.write('рецептора'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('цитокина'); ]]> </script></strong></em> <em>Х-связанный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script></em> Дефицит <script> <![CDATA[ document.write('обычной'); ]]> </script> g цепи (gс) <script> <![CDATA[ document.write('рецептора'); ]]> </script> интерлейкина-2, один из нескольких дефектов вызывающих <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> (относящийся к SCID-XI), является наиболее <script> <![CDATA[ document.write('частой'); ]]> </script> формой составляющей приблизительно 46 <script> <![CDATA[ document.write('процентов'); ]]> </script> случаев в США. Ненормальный ген был <script> <![CDATA[ document.write('маппирован'); ]]> </script> в области Xq13 и позднее был <script> <![CDATA[ document.write(' идентифицирован'); ]]> </script> как ген кодирующий g цепь, которая <script> <![CDATA[ document.write('обычно'); ]]> </script> встречается на поверхностно-клеточных рецепторах для <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> интерлейкина (интерлейкин-2, 4, 7, 9 и 15). <script> <![CDATA[ document.write('Среди'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('первых'); ]]> </script> изученных 136 <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанным'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> комбинировнным иммунодефицитом у 95 <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> идентифицированы явные мутации. Они проявлялись ненормальными цепями gс у двух третей <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> и отсутствием gс протеина у остальных. Открытие <script> <![CDATA[ document.write('того,'); ]]> </script> что <script> <![CDATA[ document.write('мутированный'); ]]> </script> ген не позволяет нормальному прохождения <script> <![CDATA[ document.write('сигнала'); ]]> </script> некоторыми цитокининовым рецепторам, <script> <![CDATA[ document.write('объясняет'); ]]> </script> почему Т-клетки, В <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> - все <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('быть'); ]]> </script> поражены единственной мутацией. Единственным исключением из правила, что <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> комбинированный <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('оказывается'); ]]> </script> неизбежно фатальным в <script> <![CDATA[ document.write('отсутствие'); ]]> </script> пересадки <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга, имело место у <script> <![CDATA[ document.write('одного'); ]]> </script> ребенка, у которого произошло спонтанное клиническое улучшение и <script> <![CDATA[ document.write('была'); ]]> </script> обнаружена реверсия документированной мутации в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> кодирующем gс, предположительно в прекурсорах Т-клеток. Недавно ретровирусный ген трансфер был использован для передачи комплементарной ДНК из нормальной gс цепи в аутологичные <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('мозга'); ]]> </script> двух <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанным'); ]]> </script> тяжелым <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом с последующей полной коррекцией дефектов в их Т-клетках и <script> <![CDATA[ document.write('естественных'); ]]> </script> клетках киллерах. <em>Лимфопролиферативный Т-клеточный <script> <![CDATA[ document.write('дефицит'); ]]> </script></em> У <script> <![CDATA[ document.write('одного'); ]]> </script> ребенка <script> <![CDATA[ document.write('мутация'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> кодирующем a цепь <script> <![CDATA[ document.write('рецептора'); ]]> </script> интерлейкина-2 производила <script> <![CDATA[ document.write('скорее'); ]]> </script> избыточно, чем слишком мало Т- <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> с экстенсивной инфильтрацией в легкие, кишечник, селезенку, <script> <![CDATA[ document.write('лимфатические'); ]]> </script> узлы и кости. Уровни в сыворотке IgG и IgM <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> повышены, но уровень в сыворотке IgA был понижен. У этого ребенка <script> <![CDATA[ document.write('была'); ]]> </script> лимфопения и in vitro его <script> <![CDATA[ document.write('Т-клетки'); ]]> </script> плохо <script> <![CDATA[ document.write('реагировали'); ]]> </script> на антитела <script> <![CDATA[ document.write('против'); ]]> </script> CD3, фитогемагглютинина и интерлейкина-2. Этот <script> <![CDATA[ document.write('дефект'); ]]> </script> был один из многих, при <script> <![CDATA[ document.write('которых'); ]]> </script> лимфопролиферация и аутоиммунитет <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> вызваны дисбалансом позитивных и негативных сигналов в результате мутаций <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> кодировавших регуляторные компоненты <script> <![CDATA[ document.write('иммунной'); ]]> </script> системы. <em>Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' позитивный'); ]]> </script> аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script></em> У <script> <![CDATA[ document.write('трех'); ]]> </script> моих пациентов, у которых, как <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> показано, ранее не <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('дефицита'); ]]> </script> ни gс цепей, ни Janus киназы (Jak3), был Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> -позитивный аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> иммунодефицит. <script> <![CDATA[ document.write('Мутации'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> a цепи рецептора интерлейкина-7 на хромосоме 5p13 <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> выявлены у <script> <![CDATA[ document.write('всех'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('трех'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов.'); ]]> </script> Эти данные предполагают, что Т-клеточный дефект, но не <script> <![CDATA[ document.write('дефект'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('естественных'); ]]> </script> клеток киллеров у <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('Х-связанным'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом и Jak3-дефицитарным <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом (см. ниже) развился в результате селективной инактивации проведения <script> <![CDATA[ document.write('сигнала'); ]]> </script> интерлейкина-7. <em><strong>Дефициты сигнальных <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script></strong> Т-клеточно-позитивный, В-клеточно-позитивный, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' позитивный'); ]]> </script> аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script></em> У двух-месячного <script> <![CDATA[ document.write('мальчика'); ]]> </script> с бактериальной, вирусной и грибковой инфекциями, как <script> <![CDATA[ document.write(' было'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('обнаружено,'); ]]> </script> имелась лимфопения и гипогаммаглобулинемия. <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> и естественные <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> присутствовали, но количество <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> снижено. In vitro реакции на Т-клеточные <script> <![CDATA[ document.write('митогены'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> различны. <script> <![CDATA[ document.write('Т-клетки'); ]]> </script> пациента не экспрессировали активационного маркера CD69, когда они стимулировались через Т-клеточный рецептор, но они экспрессировали CD69 подвергаясь стимуляции phorbol 12-myristate 13-acetate diester и ионофором кальция, что указывало на наличие проксимального сигнального дефекта. Молекулярные исследования выявили альтернативно сплайсированный транскрипт для p56, в котором <script> <![CDATA[ document.write('отсутствовал'); ]]> </script> домен киназы. Сигнальная <script> <![CDATA[ document.write('молекула'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> киназы p56 имеет <script> <![CDATA[ document.write('большое'); ]]> </script> значение в дифференцировке, активации и пролиферации Т- клеток. <em>CD8 лимфопения</em> Св8 лимфопения связана с мутациями в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> в хромосоме <script> <![CDATA[ document.write('2q12,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> кодирует zeta-ассоциированный <script> <![CDATA[ document.write('протеин'); ]]> </script> 70 (ZAP-70), <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> киназу имеющую <script> <![CDATA[ document.write('большое'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' значение'); ]]> </script> в проведении <script> <![CDATA[ document.write('сигнала'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеткам.'); ]]> </script> ZAP-70 играет <script> <![CDATA[ document.write('незаменимую'); ]]> </script> роль в позитивной и <script> <![CDATA[ document.write('негативной'); ]]> </script> селекции созревающих <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> в тимусе. Пациенты с <script> <![CDATA[ document.write('этим'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' состоянием'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> поступать с умеренными <script> <![CDATA[ document.write('инфекциями'); ]]> </script> или <script> <![CDATA[ document.write('инфекциями'); ]]> </script> такими же тяжелыми, как у <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицитом.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Восемь'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('было'); ]]> </script> описано, большинство из <script> <![CDATA[ document.write('которых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> меннонниты. У <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' было'); ]]> </script> нормальное или повышенное количество <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> Т <script> <![CDATA[ document.write('клеток,'); ]]> </script> но главное, ни <script> <![CDATA[ document.write('одной'); ]]> </script> CD8+ Т клетки. Дефект предположительно связан с дефектами сигнальных путей, которые незаменимы для <script> <![CDATA[ document.write('развития'); ]]> </script> CD8+ <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('внутри'); ]]> </script> тимуса. Тимус <script> <![CDATA[ document.write('одного'); ]]> </script> из <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('имел'); ]]> </script> нормальную архитектуру, с нормальным количеством <script> <![CDATA[ document.write(' CD+'); ]]> </script> CD8+ двойных позитивных <script> <![CDATA[ document.write('тимоцитов,'); ]]> </script> но никаких CD8+ (одно-позитивных) тимоцитов. У <script> <![CDATA[ document.write('пораженных'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('циркулирующие'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клетки'); ]]> </script> не <script> <![CDATA[ document.write('реагировали'); ]]> </script> нормально на <script> <![CDATA[ document.write('митогены'); ]]> </script> или на <script> <![CDATA[ document.write('аллогенные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> in vitro или становились цитотоксическими клетками. И <script> <![CDATA[ document.write('наоборот,'); ]]> </script> активность натуральных <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеров,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' количество'); ]]> </script> В-клеток и уровни <script> <![CDATA[ document.write('иммуноглобулинов'); ]]> </script> в сыворотке <script> <![CDATA[ document.write('оставались'); ]]> </script> нормальными. <em>Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> негативный аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script></em> Дети с Jak3 <script> <![CDATA[ document.write('дефицитом'); ]]> </script> напоминают <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('другими'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('типами'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> комбинированного иммунодефицита в <script> <![CDATA[ document.write('отношении'); ]]> </script> их <script> <![CDATA[ document.write('предрасположенности'); ]]> </script> к <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write(' болезни'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('трансплантант-против'); ]]> </script> хозяина, вызываемых аллогенными Т-клетками в перелитой <script> <![CDATA[ document.write('крови'); ]]> </script> или <script> <![CDATA[ document.write('трасплантантах'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга. Они похожи на <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с Х-связанным <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом, так как у них имеются повышенные количества В-клеток и <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> небольшие количества <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> и естественных <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> киллеров в крови. Jak3 - это <script> <![CDATA[ document.write('единственная'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('сигнальная'); ]]> </script> молекула о которой <script> <![CDATA[ document.write('известно,'); ]]> </script> что она ассоциирует с gс <script> <![CDATA[ document.write('цепью'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('служит'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('качестве'); ]]> </script> проводника gс цепи зависимых <script> <![CDATA[ document.write('интрацеллюлярных'); ]]> </script> сигналов. <script> <![CDATA[ document.write('Также'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> идентифицированы 18 пациентов, у <script> <![CDATA[ document.write('которых'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('отсутствовал'); ]]> </script> Jak3. Подобно пациентам с Х-связанным <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом у них <script> <![CDATA[ document.write('сохраняются'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' низкие'); ]]> </script> уровни <script> <![CDATA[ document.write('естественных'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> киллеров <script> <![CDATA[ document.write('даже'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('после'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('успешно'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('проведенной'); ]]> </script> трансплантации <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга. <em>Т-клеточно-негативный, В-клеточно-негативный, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' позитивный'); ]]> </script> аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> и синдром Ommen’s</em> Дети с Т-клеточно-негативным, В-клеточно-негативным, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('киллеры'); ]]> </script> позитивным аутосомально рецессивным <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом в <script> <![CDATA[ document.write(' результате'); ]]> </script> мутаций в рекомбиназо-активирующем <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> 1 или 2 <script> <![CDATA[ document.write('(RAG1'); ]]> </script> или <script> <![CDATA[ document.write('RAG2)'); ]]> </script> похожи на <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('другими'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('типами'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированного'); ]]> </script> иммунодефицита в отношении <script> <![CDATA[ document.write('того,'); ]]> </script> что касается их <script> <![CDATA[ document.write('предрасположенности'); ]]> </script> к инфекциям и <script> <![CDATA[ document.write('отсутствия'); ]]> </script> функциональных Т- и <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Однако,'); ]]> </script> они отличаются тем, что <script> <![CDATA[ document.write('лимфоциты'); ]]> </script> в их циркуляции <script> <![CDATA[ document.write('являются'); ]]> </script> первичными <script> <![CDATA[ document.write('естественными'); ]]> </script> клетками киллерами. RAG1 и RAG2 необходимы для реанжировки <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('рецепторов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток.'); ]]> </script> Пациенты с синдромом Omenn’s <script> <![CDATA[ document.write('также'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('имеют'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> в RAG1 RAG2 генах, что проявляется в нарушенной (но не <script> <![CDATA[ document.write('отсутствующей)'); ]]> </script> реаранжировке <script> <![CDATA[ document.write('генов'); ]]> </script> как <script> <![CDATA[ document.write('рецептора'); ]]> </script> В-клеток, так и <script> <![CDATA[ document.write('рецептора'); ]]> </script> Т-клеток. Omenn’s <script> <![CDATA[ document.write('синдром'); ]]> </script> характеризуется развитием генерализованной <script> <![CDATA[ document.write('эритродермы'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('десквамации,'); ]]> </script> диареи, гепатоспленомегалии, гиперэозинофилии и значительным повышением в сыворотке уровней IgE вскоре <script> <![CDATA[ document.write('после'); ]]> </script> рождения. Эозинофилия и <script> <![CDATA[ document.write('повышенные'); ]]> </script> уровни в сыворотке IgE <script> <![CDATA[ document.write('связаны'); ]]> </script> с циркуляцией активированных олигоклональных <script> <![CDATA[ document.write('хелпернового'); ]]> </script> типа 2 Т <script> <![CDATA[ document.write('клеток,'); ]]> </script> которые в норме не реагируют на <script> <![CDATA[ document.write('митогены'); ]]> </script> или антитела in <script> <![CDATA[ document.write('vitro.'); ]]> </script> Циркулирующие <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> отсутствуют и в <script> <![CDATA[ document.write('лимфатических'); ]]> </script> узлах нет <script> <![CDATA[ document.write('герминальных'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('центров.'); ]]> </script> Состояние фатально, если не <script> <![CDATA[ document.write(' будет'); ]]> </script> скорректировано <script> <![CDATA[ document.write('путем'); ]]> </script> пересадки <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга. <em><strong>Мутация обычного лейкоцитарного поверхностного <script> <![CDATA[ document.write('протеина'); ]]> </script> (CD45)</strong></em> Совсем <script> <![CDATA[ document.write('недавно'); ]]> </script> открытый молекулярный <script> <![CDATA[ document.write('дефект'); ]]> </script> вызывающий <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированный'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' иммунодефицит'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('представляет'); ]]> </script> мутацию гена кодирующего обычный <script> <![CDATA[ document.write('поверхностный'); ]]> </script> лейкоцитарный <script> <![CDATA[ document.write('протеина'); ]]> </script> CD45. Эта специфичная для гематопоетических <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' трансмембранная'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> фосфатаза регулирует src <script> <![CDATA[ document.write('тирозин'); ]]> </script> киназы необходимые для <script> <![CDATA[ document.write(' проведения'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('сигнала'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('рецепторов'); ]]> </script> Т- и <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток.'); ]]> </script> У двух-месячного <script> <![CDATA[ document.write('мальчика'); ]]> </script> с симптомами <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированного'); ]]> </script> иммунодефицита <script> <![CDATA[ document.write(' было'); ]]> </script> обнаружено существенное снижение количества <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток,'); ]]> </script> но нормальное <script> <![CDATA[ document.write(' количество'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клетки'); ]]> </script> не <script> <![CDATA[ document.write('реагировали'); ]]> </script> на <script> <![CDATA[ document.write('митогены'); ]]> </script> и уровни <script> <![CDATA[ document.write(' иммуноглобулина'); ]]> </script> сыворотки со <script> <![CDATA[ document.write('временем'); ]]> </script> понижались. Точечная <script> <![CDATA[ document.write('мутация'); ]]> </script> в CD45 <script> <![CDATA[ document.write('аллеле'); ]]> </script> вызвавшая альтерацию интервенционной секвенции 13 донор слайс <script> <![CDATA[ document.write('сайта'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write('была'); ]]> </script> выявлена делеция значительной <script> <![CDATA[ document.write('части'); ]]> </script> другого аллеля. <em><strong>Метаболический <script> <![CDATA[ document.write('дефект'); ]]> </script></strong></em> Отсутствие purin-salvage-pathway энзима аденозина деаминазы наблюдалось у <script> <![CDATA[ document.write(' приблизительно'); ]]> </script> 15 <script> <![CDATA[ document.write('процентов'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('тяжелым'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированным'); ]]> </script> иммунодефицитом <script> <![CDATA[ document.write(' (Т-клети'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('-негативны,'); ]]> </script> В-клетки-негативны, <script> <![CDATA[ document.write('естественные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> киллеры-негативны аутосомально рецессивный <script> <![CDATA[ document.write('тяжелый'); ]]> </script> комбиированный иммунодефицит). Пациенты с <script> <![CDATA[ document.write(' дефицитом'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('аденозин'); ]]> </script> деаминазы <script> <![CDATA[ document.write('имеют'); ]]> </script> те же самые клинические <script> <![CDATA[ document.write('особенности'); ]]> </script> как и таковые с <script> <![CDATA[ document.write('другими'); ]]> </script> формами <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированного'); ]]> </script> иммунодефицита, но кроме того, у них <script> <![CDATA[ document.write('имеется'); ]]> </script> хондро-оссеальная <script> <![CDATA[ document.write('дисплазия,'); ]]> </script> которая объективизируется <script> <![CDATA[ document.write(' наличием'); ]]> </script> множественных скелетных аномалий при радиографическом <script> <![CDATA[ document.write('исследовании,'); ]]> </script> включая <script> <![CDATA[ document.write('flaring'); ]]> </script> (горением, выбуханием) косто-хондрального соединения и «bone-in-bone» <script> <![CDATA[ document.write('аномалию'); ]]> </script> позвонковых тел. У <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('дефицитом'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('аденозин'); ]]> </script> деаминазы отмечается <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> глубокая лимфопения, чем у <script> <![CDATA[ document.write('детей'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('другими'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('типами'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированного'); ]]> </script> иммунодефицита со средним <script> <![CDATA[ document.write(' абсолютным'); ]]> </script> количеством лимфоцитов <script> <![CDATA[ document.write('менее,'); ]]> </script> чем 500 на кубический миллиметр. Дефицит <script> <![CDATA[ document.write('аденозин'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('деаминазы,'); ]]> </script> в первую <script> <![CDATA[ document.write('очередь,'); ]]> </script> поражает Т-клетки, которые отсутствуют так, как они <script> <![CDATA[ document.write('присутствуют'); ]]> </script> при <script> <![CDATA[ document.write('всех'); ]]> </script> формах <script> <![CDATA[ document.write('тяжелого'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('комбинированного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write(' иммунодефицита.'); ]]> </script> Так как имеются сообщения <script> <![CDATA[ document.write('только'); ]]> </script> о <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> слабых формах этого <script> <![CDATA[ document.write(' состояния,'); ]]> </script> то <script> <![CDATA[ document.write('заболевание'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> оставаться не <script> <![CDATA[ document.write('диагносцированным'); ]]> </script> вплоть до <script> <![CDATA[ document.write(' взрослого'); ]]> </script> возраста. Дефицит <script> <![CDATA[ document.write('аденозин'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('деаминазы,'); ]]> </script> связанный с <script> <![CDATA[ document.write('мутацией'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('гене'); ]]> </script> на хромосоме 20q13.2-q13.11, <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> значительным накоплением аденозина, 2’-деоксиаденозина и <script> <![CDATA[ document.write('2’-O-метиладенозина.'); ]]> </script> Накопление <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> токсических деоксиаденин нуклеотидов <script> <![CDATA[ document.write('непосредственно'); ]]> </script> или опосредовано вызывает апоптоз лимфоцитов. <script> <![CDATA[ document.write('Энзим-заместительная'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('терапия'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('путем'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('еженедельного'); ]]> </script> подкожного введения полиетилен-гликол-модифицированной бычей <script> <![CDATA[ document.write('аденозин'); ]]> </script> деаминазы проявилась в клиническом и <script> <![CDATA[ document.write('иммунологическом'); ]]> </script> улучшении у более, чем 100 <script> <![CDATA[ document.write('пациентов.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Однако,'); ]]> </script> иммунокомпетенция <script> <![CDATA[ document.write('оказывается'); ]]> </script> менее полной, чем таковая достигаемая с помощью пересадки <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> мозга; <script> <![CDATA[ document.write('поэтому'); ]]> </script> трансплантация <script> <![CDATA[ document.write('костного'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('мозга'); ]]> </script> остается терапией выбора. Генная <script> <![CDATA[ document.write('терапия'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('поэтому'); ]]> </script> не так уж и безуспешна при этом состоянии. <strong>ДЕФИЦИТЫ ОСНОВНОГО КОМПЛЕКСА HLA I И II МОЛЕКУЛ Дефициты транскрипционных факторов</strong> Было выявлено <script> <![CDATA[ document.write('более'); ]]> </script> 70 <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с аутосомально <script> <![CDATA[ document.write('рецессивными'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('дефицитами'); ]]> </script> основного комплекса ткане-совместимости <script> <![CDATA[ document.write('(МНС)'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II молекул, <script> <![CDATA[ document.write('многие'); ]]> </script> из <script> <![CDATA[ document.write(' которых'); ]]> </script> происходили из Северной Африки. В <script> <![CDATA[ document.write('детстве'); ]]> </script> у них <script> <![CDATA[ document.write('отмечаются'); ]]> </script> перситирующая <script> <![CDATA[ document.write(' диарея,'); ]]> </script> часто ассоциирующая с криптопоридиозом, бактериальная пневмония, P.carinii пневмония, септицемия и вирусные и монилиальные <script> <![CDATA[ document.write('инфекции.'); ]]> </script> Тем не менее, <script> <![CDATA[ document.write('иммунодефицит'); ]]> </script> не так сильно <script> <![CDATA[ document.write('выражен,'); ]]> </script> как это имеет место при тяжелом комбинированном иммунодефиците, так как у них не развивается ни системное микобактериальное заболевание, ни <script> <![CDATA[ document.write('болезнь'); ]]> </script> трансплантант <script> <![CDATA[ document.write('против'); ]]> </script> хозяина <script> <![CDATA[ document.write('после'); ]]> </script> вакцинации бациллами Calmette-Guerin или <script> <![CDATA[ document.write('переливания'); ]]> </script> необлученных продуктов <script> <![CDATA[ document.write(' крови,'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('соответственно.'); ]]> </script> У <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> с <script> <![CDATA[ document.write('дефицитами'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> II <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('очень'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('низкие'); ]]> </script> количества <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> Т-клеток, но нормальное или <script> <![CDATA[ document.write('повышенные'); ]]> </script> количества CD8+ Т-клеток. Лимфопения только <script> <![CDATA[ document.write('умеренная.'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> II <script> <![CDATA[ document.write('антигены'); ]]> </script> HLA-DP, DQ и DR не поддаются определению на В-клетках или <script> <![CDATA[ document.write('моноцитах'); ]]> </script> и иммунные реакции нарушены <script> <![CDATA[ document.write('из-за'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('отсутствия'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> антиген-представляющих молекул. Как предполагается, <script> <![CDATA[ document.write('В-клетки'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('пациентов'); ]]> </script> не <script> <![CDATA[ document.write(' могут'); ]]> </script> стимулировать <script> <![CDATA[ document.write('аллогенные'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('клетки'); ]]> </script> в <script> <![CDATA[ document.write('смешанно-лейкоцитарных'); ]]> </script> культурах; in vitro их <script> <![CDATA[ document.write('лимфоциты'); ]]> </script> нормально реагируют на <script> <![CDATA[ document.write('митогены,'); ]]> </script> но не на антигены. <script> <![CDATA[ document.write('Тимус'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write(' другие'); ]]> </script> лимфоидные органы <script> <![CDATA[ document.write('существенно'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('гипоплазированы.'); ]]> </script> Так как распознание HLA <script> <![CDATA[ document.write(' молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('тимоцитами'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('является'); ]]> </script> основным для позитивной и <script> <![CDATA[ document.write('негативной'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('селекции,'); ]]> </script> то развитие периферического <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеточного'); ]]> </script> репертуара при отсутствии МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II <script> <![CDATA[ document.write(' молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('приводит'); ]]> </script> к <script> <![CDATA[ document.write('появлению'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток'); ]]> </script> с нарушенными Т-клеточными профилями <script> <![CDATA[ document.write(' рецепторов'); ]]> </script> аминокислот <script> <![CDATA[ document.write('внутри'); ]]> </script> antigen-combing site. Дефекты как <script> <![CDATA[ document.write('В-клеток,'); ]]> </script> так и Т-клеток <script> <![CDATA[ document.write('опосредующих'); ]]> </script> иммунитет при этом <script> <![CDATA[ document.write('заболевании,'); ]]> </script> демонстрирует значение HLA детерминант в кооперации иммунных <script> <![CDATA[ document.write('клеток.'); ]]> </script></p> <p>Четыре <script> <![CDATA[ document.write('различных'); ]]> </script> молекулярных дефекта <script> <![CDATA[ document.write('могут'); ]]> </script> поразить <script> <![CDATA[ document.write('экспрессию'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> II <script> <![CDATA[ document.write(' молекул.'); ]]> </script> Эти <script> <![CDATA[ document.write('дефекты'); ]]> </script> не поражают сами МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> II гены, но гены регулирующие транскрипцию МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> II гены. Три из мутаций поражают субъединицы RFX <script> <![CDATA[ document.write('комплекс'); ]]> </script> факторов мультипротеиновой транскрипции, <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> связывает X-box motif МНС класса II промотера и несет <script> <![CDATA[ document.write('ответственность'); ]]> </script> за регуляцию экспрессии МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II молекул. Эти субъединицы <script> <![CDATA[ document.write('получили'); ]]> </script> обозначения RFX5, RFX-ассоцииррованный протеин, и <script> <![CDATA[ document.write('RFXANK.'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Мутации'); ]]> </script> RFXANK <script> <![CDATA[ document.write('являются'); ]]> </script> наиболее <script> <![CDATA[ document.write('частой'); ]]> </script> причиной МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II дефектов. Четвертый тип <script> <![CDATA[ document.write('мутации'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('включает'); ]]> </script> novel МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II трансактиватор (CIITA), master switch, <script> <![CDATA[ document.write('который'); ]]> </script> контролирует клеточную специфичность и <script> <![CDATA[ document.write('индуцибиальность'); ]]> </script> экспрессии <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II МНС генов. Все четыре <script> <![CDATA[ document.write('этих'); ]]> </script> дефекта нарушают координированную <script> <![CDATA[ document.write('экспрессию'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> II <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> на <script> <![CDATA[ document.write('поверхности'); ]]> </script> В <script> <![CDATA[ document.write('клеток'); ]]> </script> и макрофагов. <em><strong>Дефициты транспортных <script> <![CDATA[ document.write('протеинов'); ]]> </script></strong></em> Изолированный <script> <![CDATA[ document.write('дефицит'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класса'); ]]> </script> I <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('довольно'); ]]> </script> редок и развивающийся <script> <![CDATA[ document.write(' иммунодефицит'); ]]> </script> слабее, чем таковой при тяжелом комбинированном иммунодефиците. <script> <![CDATA[ document.write(' При'); ]]> </script> этом <script> <![CDATA[ document.write('нарушении'); ]]> </script> МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> I молекулы в норме обнаруживаемые на <script> <![CDATA[ document.write('всех'); ]]> </script> клетках организма <script> <![CDATA[ document.write('отсутствуют.'); ]]> </script> Имеется <script> <![CDATA[ document.write('дефицит'); ]]> </script> CD8+ <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток,'); ]]> </script> но не <script> <![CDATA[ document.write('CD4+'); ]]> </script> Т-клеток. Мутации <script> <![CDATA[ document.write('были'); ]]> </script> выявлены в двух <script> <![CDATA[ document.write('генах'); ]]> </script> - <script> <![CDATA[ document.write('TAP1'); ]]> </script> и TAP2 - в МНС <script> <![CDATA[ document.write('локусе'); ]]> </script> на хромосоме 6, в котором закодированы пептид-транспортные протеины, <script> <![CDATA[ document.write('называемые'); ]]> </script> транспортеры ассоциированные с антиген процессинг, или TAPs. <script> <![CDATA[ document.write('TAPS'); ]]> </script> транспортируют пептидные <script> <![CDATA[ document.write(' антигены'); ]]> </script> из <script> <![CDATA[ document.write('цитоплазмы'); ]]> </script> через аппарат Golgi к связи a цепи МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> I <script> <![CDATA[ document.write('молекул'); ]]> </script> и <script> <![CDATA[ document.write(' бета2-микроглобулина.'); ]]> </script> Комплекс затем <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> передвигаться к <script> <![CDATA[ document.write('поверхности'); ]]> </script> клетки; <script> <![CDATA[ document.write(' если'); ]]> </script> сборка комплекса не <script> <![CDATA[ document.write('может'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('быть'); ]]> </script> завершена <script> <![CDATA[ document.write('из-за'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('отсутствия'); ]]> </script> пептидных антигенов, то МНС <script> <![CDATA[ document.write('класс'); ]]> </script> I <script> <![CDATA[ document.write('комплекс'); ]]> </script> разрушается в цитоплазме. <em><strong>ИММУНОДЕФИЦИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ОТДЕЛЬНЫМИ ФЕНОТИПАМИ Х-связанное лимфопролиферативное <script> <![CDATA[ document.write('заболевание'); ]]> </script></strong></em> Х-связанное лимфопролиферативное <script> <![CDATA[ document.write('заболевание'); ]]> </script> - это неспособность контролировать пролиферацию <script> <![CDATA[ document.write('цитотоксических'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Т-клеток,'); ]]> </script> которая <script> <![CDATA[ document.write('проявляется'); ]]> </script> при <script> <![CDATA[ document.write('инфекции'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('EBV.'); ]]> </script> Пациенты с <script> <![CDATA[ document.write('этим'); ]]> </script> нарушением (которое <script> <![CDATA[ document.write('также'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('называется'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('болезнь'); ]]> </script> <script> <![CDATA[ document.write('Duncan,'); ]]> </script> по семейству <script> <![CDATA[ document.write('Duncan,');<\/sc<\/div><br> <span id='dle-ajax-comments'><\/span> <form method="post" name="dle-comments-form" id="dle-comments-form" action="/2008/02/06/1915.html"> <input type="hidden" name="subaction" value="addcomment" /> <input type="hidden" name="post_id" id="post_id" value="1915" /><\/form><\/div> <br> <\/div> <div id="banner_empty"><div id="banner"> <script type="text/javascript"><!-- google_ad_client = "pub-2977585471010804"; google_ad_width = 160; google_ad_height = 600; google_ad_format = "160x600_as"; google_ad_type = "text_image"; //2007-10-01: krov.net.ua google_ad_channel = "0579608828"; google_color_border = "F3ECD8"; google_color_bg = "FFFCF2"; google_color_link = "CC0000"; google_color_text = "000000"; google_color_url = "848284"; //--> ]]> </script> <script type="text/javascript" src="http://pagead2.googlesyndication.com/pagead/show_ads.js"></script></p> </td> </tr> </table>
| 
| 
| |