Г.В. Павлов, Н.В. Никитина Научное
Екатеринбург, 2003
Введение
Многие разделы
и
в той или иной мере связанные с функционированием в норме и при патологии
и тканей, достигли в
высокого
Итогом
интереса теоретиков и
к
экзосекреции стало установление существенных
морфофункционального
В частности, обнаружилась ее интеграция с
известной
системой
тем
что во многих железах (поджелудочная, слюнные, половые и др.)
объединены не
функционально, но и морфологически.
Особенности формирования
в антенатальном периоде предопределяют не
множественные адаптационные реакции целостного
но и
патогенеза
заболеваний взрослого
а
составить основу возможных
обменных процессов.
упомянуть экзокринную систему
в столь
энергетический баланс
достаточное поступление пластических материалов и
Под пищеварением понимается сложный
трансформации, и усвоения принятой
В зависимости от происхождения
на три типа (собственное,
и аутолитическое), из
собственное
и
основным типом у
[19].
ферментов, необходимых для собственного
осуществляется эпителиальными
железами,
и
кишечника.
Степень выраженности, как резервных
так и способности противостоять патологическому влиянию
желез и
в
генетическими факторами и обстоятельствами, влияющими на дальнейшее
Расшифровка причины
универсальной зкзокринопатии, как
(кистофиброз
в рамках
программы "Геном человека",
к установлению
и
в чистом
не
самого гена, ответственного за формирование конечного
-
но и белка, реализующего генетическую информацию. Тем самым
убедительно
детерминация и
экзосекреции.
Гораздо ранее
экзогенных, алиментарных, инфекционных, токсических и пр. факторов, способствующих нарушению функционирования, как
так и
в
и приводящих к
острым, а порой и необратимым, хроническим
в
органах.
Однако сумма накопленных знаний в области
физиологии и патологии
позволяет
о том, что в ближайшее
предстоит
неких
схем
воздействий. Естественно,
предшествовать определенная
по систематизации
знаний в области
секреции.
С момента
фундаментальных работ по физиологии
начата разработка прикладных
в
проблемы фармакологической компенсации недостаточной функции
особенно
надежды на ее стимуляцию не оправдались.
на все расширяющийся
ферментных
для
терапии, проблема
и желез
все еще нерешенной.
в
данная проблема
благодаря внедрению в клинику нового
препаратов,
из лучших из
Креон®. В
работе мы представляем обзор литературы по
интестинальными
а
апробации
у
муковисцидозом.
1.
ткани
Для осуществления собственной
любой
и тех задач,
предъявляет к ней целостный организм, данная
поглощать
множество
веществ,
их в
метаболизм и выделять во внеклеточную
для дальнейших превращений продукты анаболизма
катаболизма. В
случае процессу выведения
продуктов, названному экструзией
extrusion выталкивание, выдавливание (Совр.
иностранных слов, 1992)], предшествуют
определенные
традиции мы не будем отступать от терминологии,
на латинских
и будем использовать термин
отделение), означающий
образования и
специализированными
и
особых
При
подразумевается, что продукт,
железой,
выводной проток
в какую-либо полость
или на его поверхность называется секрет, а
железой, не
выводного протока, а
некоторыми тканями,
прямо в
или лимфу называется инкрет.
Для
чтобы ответить на вопрос, в чем общность и различие
и инкреции
рассмотреть вопрос формирования
и
в
эволюции.
Согласно
А.М.
19]
как таковая возникла из
экскреции, которая существовала на самых ранних
как один из общих элементов
вне- и
средами. Необходимым условием
клеткой продуктов метаболизма, т.е. экскреция. Реализация этого
к тому, что наряду с
катаболизма из
выделяются во внешнюю
или интерклеточное пространство
большее или меньшее
биологически
молекул (энзимов,
витаминов,
На основе этой "потери"
материала при соответствующих условиях и происходит формирование
С
зрения полезности ход
закрепил повышенное содержание в составе
и
специфичных продуктов
необходимых для реализации соответствующих
особых множеств
ставших в дальнейшем
Например, ряд
стали вырабатывать
ферменты, в то
как
других
либо
либо оставалась на
уровне.
Качественно новым и
важным приобретением в процессе
явилось
способности железистых
- гладулоцитов - к
в них некоторого количества
в
у соответствующей
появилась
и незамедлительно выводить
большое
в
на стимуляцию экструзии. Дальнейшая эволюция отшлифовала этот процесс, создав в
и запасающей и транспортной
произошло
аппарата
в
широко развитой сети
и сплющенных
каждая из
в себя различные
и т.п. Таким
себя от нежелательного воздействия синтезируемых ею биологически
дифференпировка аппарата
дала
для созревания и депонирования
И в третьих,
избыточного
подвергалось
в аппарате
ради придания
или менее стабильного
процесса.
Таким
образовалась цепочка процессинга
продукта, при
был
основополагающий принцип обратной связи. Существует
закономерность прогрессивной
происходит
однородных
и их скоплений. Это положение в
мере относится и к
желез [2].
У
произошло разделение желез на
и эндокринные,
резко, в
от низших. С
стороны, наряду с процессами
разрозненных однородных
происходит и объединение
в один
- ассоциация. Так произошло с половыми железами, поджелудочной,
и др. Такое
компактных
в единое целое
и эндокринные части, создает предпосылки для больших
органов, в том числе с
паракринной секреции.
Эволюция
связана с эволюционными
как
так и
систем, с
стороны, и рецепторных аппаратов
- с другой. Л.Г.
[12] предложил гипотезу о происхождении и
рецепторов
особые специфические белковые соединения,
в липидный бислой плазматических
и других компонентов
ставших в дальнейшем играть
рецепторов, возникли не зависимо от
гормонов.
могли играть не рецепторную роль, а регулировать
физико-химических
в клетке. Весь ход
с
мутации изменили как сами
так и
и возникла их способность связываться друг с другом. Таким
стали стимуляторами для выполнения рецепторами их регуляторных функций.
Чаще всего
характеризуются как
на отдаленные места
выработки - мишени, к которым они приносятся кровью - телекринная секреция.
трудно провести грань
типами инкреции, но принято
паракринную секрецию, при
биологичекий эффект достигается
диффузии или
при
влияют на секретирующие их
И
эти типы
а
экзосекреты
синтезированными в
продуктами,
после
во вне не становятся структурными компонентами
ткани, то экскреты - это
не предшествуют
синтеза, и по существу являющиеся
а рекреты - выделенные клеткой
и ионы (Рис 1 ).
Рис 1. Классификация элиминируемого материала и виды секреции
В
секретирующие
различаются по
В тех случаях, когда
процесса
сопровождается разрушением
т.е. вся
в конечном итоге превращается в
секрет, принято
о голокриновой
Для
это
редкий тип
Несколько
часто
тип, когда выделение конечного
сопровождается отделением апикальной
Такой тип
в частности, характерен для потовых
локализованных в подмышечных
и в промежности. Наиболее часто в
имеет
мерокриновый тип, при
отделения
вместе с секретом не
Это
то обстоятельство, что при мерокриновой
синтеза и регенерации происходят
параллельно и непрерывно.
Итак,
представления цитологии рисуют картину,
в соответствии с генетической информационной
передающейся
РНК от ДНК, на рибосомах, расположенных на мембранах так
гранулярного эндогогазматического
(ГЭР). Образующийся предшественник белка претерпевает
изменения
с
к месту
В частности,
предшественник белка перемещается во
каналов или цистерн ГЭР, где он подвергается
преобразованиям, и
транспортируется к цистернам и
аппарата Гольджи. В комплексе
происходит накопление
белка в конденсирующих вакуолях,
и преобразуются в зрелые
гранулы,
экструзии
экзоцитоза. Обычно этот
от
синтеза до
готового
занимает в
1 - 1,5 часа. На
образовавшегося
влияют
слияния
гранул с плазматической
градиент (концентрация
внутри
и в
и протоков).
Важно подчеркнуть, что, вероятнее
сам
способен
разные
оформления и выведения
в зависимости от типа и вида раздражителя, его
и длительности воздействия. К
же и все
отличаются друг от друга по
вырабатываемых
белковых, мукополисахаридных, водно-солевых. Все это находит отражение и в морфологическом строении
описание
отличий уже выходит за рамки данного очерка.
2. Механизмы экзосекреции
Таким
при всех структурных и функциональных
все секретирующие
общее происхождение,
образования и внутриклеточной транспортировки
Природа
консервативна, что применительно к
и органам свидетельствует о единстве многих основополатающих механизмов.
при
крайностях в
желез
ними лежит
весь спектр медицинских
- от педиатрии и
до
и гинекологии.
Во многих
с
зрения экзокринологии эпителий разделяется на преимущественно
например
желчный пузырь и др., и секретирующий, например
слюнные и др. железы. С
стороны,
выделяемого
позволяет
на неслизеобразующие, состав конечного
состоит в
из водноэлектролитного
(потовые, слезные, слюнные), и
секрет
кроме водноэлектролитного
и иной субстрат - белковый, мукопротеиновый,
(поджелудочная, предстательная
респираторного гракта и др.).
Таким
обосновано, и
имеется множество доказательств, предположить
генеральных
синтетических, транспортных и иных
в
opганах и тканях.
Хотя до настоящего
еще нет полного представления о путях
и выведения
из
а специализация
тем не менее,
общие
экзосекреции. Как
секреторный
возникает на
стимул
мессенджеров" (посредников) - нейротрансмиттеров,
метаболитов или
действие каких-либо факторов. Секретогенные
взаимодействуя с рецепторами
индуцируют два функционально
стимуляции -
нервные и гормональные
Один из них включает
АЦ, которая
вторичного мессенджера, расположенного на
стороне мембраны,
цАМФ в
и
цАМФ-зависимой от протеинкиназы - фермента, состоящего из двух регуляторных и двух
Освобожденная каталитическая субъединица
белковый субстрат и вызывает усиление
[23].
Другой
мобилизацию
кальция.
значительную,
не главенствующую,
в
белок кальмодулин
имеющий четыре
с
и за
связей переходящий в активное состояние. Проникновение
в клетку
АГФ-зависимые кальциевые
При повышении концентрации
он связывается с Са2+КМ, и этот
на Са-транспортирующий белок (носитель). Выходящий из
натрий
на кальций, который входит в нее.
Результаты
исследований
что в
деятельности мукозных желез
имеющая холинергический и
это отнюдь не исключает участия в
адренергических путей проведения
импульсов и,
неадренргической нехолинергическои иннервации.
Секретогенными веществами, запускающими
цАМФ
и
пептид (ВИЛ), а
мобилизацию
- хастрин и холецистокинин. И хотя начальные
инициации
различны, в последующих фазах они
и аддитивный окончательный эффект
большим, чем
сумма двух взаимодействий Секреторная активность потовых,
бронхиальных и других
желез находится под
не
адренергической и холинергической систем, но и иннервации пептидными волокнами.
Эффект стимуляции мукозных
аналогичный симпатической
был получен in
при воздействии на
агонистами α-адренорецепторов [11]. Гистологические исследования
что нервы, содержащие катехоламины,
как
ацинусами, так и в самих ацинусах
волокна, содержащие
зернистые пузырьки, по
своему
адренергическими и у
способностью
железистую
и
пептид (ВИЛ) и,
так называемая
Р. Все вышесказанное характеризует автономный
слизи гландулоцитами.
Роль гормонов как мощных и универсальных регуляторов
изучена
В частности, в
было показано, что пролактин (ПЛ) регулирует
в
железах
Пролактин
в гранулах так называемой диффузной эпителиальной
(DEE)
кольца человеческих потовых клеток.
и другие гормоны,
паракринно или аутокринно в
DEE
в
локальной клеточной
[38]. Вероятно ПЛ модулирует концентрацию
в секрете
реабсорбцию
в протоках на люминальной
ПЛ
активность фосфолипазы А2 и освобождение арахидоновой кислоты.
Гораздо менее исследовано
других медиаторов. В частности, экспериментально
что ацинарные
рецепторы к простагландинам и Pg-опосредованный эффект реализуется в подавлении ферментообразования
клетками [33].
Образование
из двух
электролитов,
однако в
железах в неодинаковой степени. Например,
Сl- секрет
стимулированный ацетилхолином,
в разных пропорциях смешивается с
секретом, богатым
образующимся в эпителии
в
на
и ВИЛ.
Доля обогащенного Сl-
в общей
у
невелика. В
на стимуляцию
и в меньшей
а-адренорецепторов секрет
по Сl-
подобен плазме. Между
опосредована
Na+/ Сl- и
или их эквивалентами. Это
тем
понятно,
учесть, что движение ионов не есть
а
для перемещения определенного, физиологически оправданного в данное
и при
количества жидкости.
Законы
не
но и межклеточное перемещение жидкости.
очевидным в
чресклеточного перемещения
при
постановке вопроса:
ли
соединительные
комплексы и
способны пропустить большое
и не допустить при
ощутимой для целостного
выделяющихся ионов?
В
понимание
позволяет представить те
полома,
при
патологических состояний и
и на этой основе приступить к разработке и применению в
деятельности
терапевтических комплексов.
2.1.
железы
Одним из
массивных
железа, которая, кроме
секретирует и ряд
в
инсулин. Гормоны
α-,
и δ-клетками островков Лангерганса и в
углеводный обмен в организме.
Лангерганса расположены среди
паренхимы, составляющих
массу железы.
У
за сутки выделяет около 1,5-2
сока, что означает продукцию
массой 80-100 г 20 мл на 1 г массы в сутки.
высокая производительность почти не имеет
в
человека. Панкреатический сок
сложное
[бесцветная изоосмотичная
жидкость
реакции (рН 7,8-8,4), без запаха и с удельным весом
которое
условно
на два компонента. Во-первых, это его главная составляющая - органические вещества в
белкового происхождения,
важными из
протеазы, липаза, амилаза, в общей сложности до 12 ферментов. Из 6-8
ферментов, ежедневно выделяемых в желудочно-кишечный тракт
4-5 г вырабатывается
[13].
это водоэлектролитный компонент, содержащий в числе прочих бикарбонаты,
а
Образование панкреатического
суммой двух
электролитов.
С1- секрет, образующийся, по-видимому, в
и высвобождающийся под действием
и холецистокинина-панкреозимина, в
пропорциях смешивается с
секретом, богатым
который,
образуется в эпителии
в
на
и ВИЛ [14 с
обогащенного С1-
в общей
у
минимальна.
В
периоде
начинает особенно интенсивно
в периоде от 6 мес до 2 лет, что обусловлено
и количественным изменением питания. В
на введение
отвечает
всех
у
2-х лет.
продолжается и в
старшем возрасте, что прослеживается морфологически в постепенном
бугристости и стирании границ
дольками.
Паренхима
отдельные
дольки, состоящие из
секретирующих
Структурная
- ацинус - состоит из 8-12
нескольких центроацинарных
и внутридолькового протока. Ацинарные
форму усеченного конуса с
основанием и
22% грубого шероховатого
митохондрии
около 8%,
гранулы - 6,4% и конденсированные вакуоли - 0,7%
В
различают исчерченный наружный пояс и внутренний
Таким
морфология
типична для
вырабатывающих белковый секрет. Н.К.
и соавт. [13,
пять фаз
развертывающегося на определенных
клетки:
- поступление
(капилляры, базальные и цитоплазматические мембраны);
- синтез первичного
(рибосом,
- созревание
Гольджи);
- накопление
(околоядерная зона,
отделы);
- выделение
(апикальные
тонофибриллы)
Экзокринный аппарат
относится к
с мерокриновой секрецией, при
зрелые гранулы зимогена вступают в
контакт с апикальной
клетки.
Образуемый ацинарными клетками сок гипотоничен,
транспорт
в просвет
происходит
под
осмотического давления,
вытекающий из Фатерова соска в кишку, изотоничен.
протоки
в основной выводной
кубическим эпителием.
в
оболочке
содержатся
выделяющие слизь, а
вырабатывающие белковый секрет. И
главной функцией
синтез и
разнообразных
ферментов, то функция
- это
богатой бикарбонатами жидкости,
для
желудочной кислоты в
[9, с.49]
Нейрогуморальная и гормональная регуляция
происходит по
оси по принципу обратной
- универсального механизма многих
организма. Таковая регуляция
в выделении под
соляной кислоты
клетками
и верхних
гормонов панкреозимина и секретина.
стимулирует гидрогенетическую функцию,
общую
и содержание бикарбонатов.
тесное взаимодействие
с желудочной кислотой,
натощак и в поздней фазе
так как
в это
в
наибольшее
забуференной
действием на
хотя и меньшей
чем
и
Панкреозимин
экболитическим действием: активизирует ферментообразовательную функцию
клеток. Холецистокинину приписывают
разнообразные
включая трофическое
на
железу и
аппетита, но
его
как стимулятора
панкреатических
[ 14, с. 16].
Бомбезин способен оказывать стимулирующее
на
белка железой. С
стороны тормозящим действием на экзосекрецию
полипептид, соматостатин, энкефалин, нейротензин.
Амилолитическое действие
обусловлено секрецией
и β-амилазы, мальтазы,
инвертазы.
у плода
отсутствует.
рождения амилаза секретируется
|